成纤维细胞生长因子 12（FGF-12）|茁彩生物

成纤维细胞生长因子12（FGF-12）是FGF家族中的一种非分泌型成员，与大多数能够分泌到细胞外发挥作用的FGF家族蛋白不同，FGF-12主要在细胞内行使功能。FGF-12隶属于FGF11亚家族，由243个氨基酸构成，具备细胞内非分泌的特性。其N端和C端包含无序结构域及核定位信号簇，主要定位于细胞核内。该蛋白结构保留了FGF家族典型的β-折叠结构，但缺少信号肽序列，因此无法通过经典的分泌途径释放到细胞外。FGF-12在进化过程中表现出较高的保守性，在不同物种间的氨基酸序列相似度较高，这凸显了其在生命活动中所扮演的重要功能。

生物学功能

（一）神经系统发育与功能维持

FGF-12在神经系统中表达丰富，对神经系统的发育和功能维持发挥着至关重要的作用。在胚胎发育阶段，它积极参与神经元的增殖、分化和迁移过程。研究表明，FGF-12 能够调控神经干细胞向神经元和神经胶质细胞的分化方向，从而影响神经细胞的命运决定。此外，FGF-12 还与神经突触的形成和功能密切相关，能够促进突触前膜和突触后膜的蛋白表达及组装，提升神经元之间的信号传递效率，对学习、记忆等高级神经活动具有重大意义。

（二）细胞内信号调节

作为细胞内蛋白，FGF-12 能与多种细胞内蛋白相互作用，调控细胞内信号通路。它可与电压门控钠离子通道（Nav）结合，影响钠离子通道的功能及动力学特性。FGF-12 通过与 Nav 通道的特定结构域结合，调节通道的激活与失活过程，进而影响细胞的电兴奋性。这种调控作用在心脏和神经细胞的电活动管理中至关重要，异常的 FGF-12 与 Nav 通道相互作用可能导致心律失常和神经系统电活动紊乱等疾病。

与疾病的关联

（一）神经系统疾病

FGF-12 功能异常与多种神经系统疾病密切相关。在诸如阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的研究中，发现患者脑组织中 FGF-12 的表达水平出现显著变化，且其与神经细胞的损伤及凋亡过程密切相关。此外，FGF-12 与 Nav 通道相互作用的异常，可能导致癫痫等神经系统电活动紊乱疾病的发生，通过影响神经元的电兴奋性，进而破坏神经系统的正常电信号传导。

（二）心血管疾病

在心血管系统中，FGF-12 通过调控心脏电活动，与心律失常等心血管疾病密切相关。研究表明，FGF-12 基因的突变或表达异常可能干扰心脏细胞中 Nav 通道的功能，进而引发心脏电活动异常，提升心律失常的发病风险。深入探究 FGF-12 在心血管疾病中的具体作用机制，有望为心血管疾病的治疗开辟新的靶点和策略。